【行業資訊】2024.12.Acalabrutinib 阿可替尼的發展和市場簡要分析以及關鍵原料藥中間體590-93-2|939412-86-9|1420478-88-1|850568-25-1|1420478-90-5
摘要： 阿可替尼(Acalabrutinib)，商品名康可期(Calquence)，是一種高選擇性布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，主要用于治療多種B細胞血液惡性腫瘤。通過與BTK的共價結合，阿可替尼能夠抑制B細胞信號傳導，從而抑制腫瘤細胞的生長。自2017年在美國獲批以來，阿可替尼在全球市場上的表現逐年提升，特別是在血液系統惡性腫瘤的治療領域。本文通過對阿可替尼的臨床表現、全球與中國市場銷售數據、競爭環境、仿制藥發展等方面的分析，揭示其市場潛力及未來趨勢。
關鍵詞： 阿可替尼;Acalabrutinib;康可期;Calquence;BTK抑制劑;市場競爭;仿制藥;關鍵原料藥中間體
引言
阿可替尼(Acalabrutinib)是由阿斯利康公司研發的一種新型布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，用于治療多種B細胞血液惡性腫瘤，如慢性淋巴細胞白血病(CLL)、套細胞淋巴瘤(MCL)和其他類型的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。與第一代BTK抑制劑伊布替尼(Ibrutinib)相比，阿可替尼在選擇性和副作用方面具有顯著優勢。自上市以來，阿可替尼在全球范圍內取得了顯著的市場表現，特別是在中國市場，其潛力逐漸得到體現。本文將詳細分析阿可替尼的市場動態，探討其全球與中國市場的銷售表現、競爭格局、仿制藥的影響及其未來發展前景。
正文
(一)阿可替尼基本介紹
阿可替尼(Acalabrutinib)，商品名康可期(Calquence)，是一種高選擇性、口服的BTK抑制劑。BTK(布魯頓酪氨酸激酶)在B細胞的發育和免疫反應中起重要作用，阿可替尼通過選擇性抑制BTK，能夠有效抑制B細胞受體(BCR)信號傳導，從而阻止腫瘤細胞增殖和擴散。阿可替尼的高選擇性使其在治療過程中能夠顯著減少不良反應，特別是在心血管系統和脫靶效應相關的副作用方面，相較于第一代BTK抑制劑伊布替尼表現更佳。
藥品名稱：阿可替尼膠囊(康可期®)
申請公司：阿斯利康(無錫)貿易有限公司
優勢特點
1. 靶點選擇性高：優化分子結構，對BTK靶點選擇性高，>99%結合僅BTK一個靶點，對非靶點激酶親和力弱，可降低脫靶效應相關不良事件發生風險，FDA授予“突破性療法”資格認定和快速審批。
2. 安全性更優：MAIC分析顯示，對比澤布替尼，治療復發/難治CLL的嚴重不良事件(SAE)、任意級別的出血、高血壓發生風險更低，不良事件發生率更低，節約處理成本。
3. 有效性好：療效持久，緩解率高，mPFS長達66.1個月，中國患者獲益一致;長期隨訪顯示降低死亡風險;與澤布替尼療效相當(基于INV - PFS)。
4. 獲權威指南推薦：自2020年起至2024年被《NCCN指南：慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)》連續優先推薦用于復發/難治CLL/SLL;《中國臨床腫瘤學會(CSCO)淋巴瘤診療指南(2024年版)》和《中國臨床腫瘤學會(CSCO)惡性血液病診療指南(2024年版)》Ⅰ級推薦用于復發/難治CLL。
5. 經濟性優勢：降低患者經濟負擔，不額外增加醫?；饓毫?，可節約醫療資源利用與醫?；鹬С觯瑑灮疊TKi治療選擇。
創新性
1. 分子結構優化：含2 - 吡啶苯甲酰胺基，增加氫鍵位點，增強對BTK的特異性識別;含2 - 丁炔酰胺基，降低內在反應性，親電性低于其他含丙烯酰胺基的BTKi，可能降低脫靶效應。
2. 持續抑制BTK：給予推薦處方劑量時，12小時內外周血BTK占有率維持在95%以上，保證BTK持續抑制失活，mPFS達66.1個月。
(二)原研廠家與批準上市時間
阿可替尼最初由Acerta Pharma研發，2016年被阿斯利康(AstraZeneca)公司收購，并進入臨床開發階段。2017年，阿可替尼膠囊(Calquence)獲得美國FDA加速批準，用于治療復發性或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)成人患者。2019年，阿可替尼再次獲得FDA批準，擴展適應癥至治療新確診的慢性淋巴細胞白血病(CLL)和小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者。
此外，阿可替尼片劑于2022年在美國推出，進一步拓寬了其適應癥的覆蓋范圍。
(三)在中國市場的審批與銷售
阿可替尼于2020年在中國獲得國家藥品監督管理局(NMPA)的批準，用于治療既往至少接受過一種治療的成人MCL患者，商品名為康可期。2023年，阿可替尼膠囊進一步獲得批準用于治療復發性或難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)。阿可替尼作為第二代BTK抑制劑，在中國市場的銷售前景廣闊，尤其是隨著醫保政策的推進和藥品價格的調整，更多患者能夠獲得該藥物的治療。
2023年，阿可替尼在中國市場的銷售額已經突破3億人民幣，隨著新適應癥的批準，預計該藥物的市場規模將在未來幾年繼續擴大。另外，馬來酸阿可替尼片(Acalabrutinib Maleate Tablets)于2024年10月29日獲得批準，上市許可持有人為AstraZeneca Pty Ltd。
(四)全球銷售額與中國銷售額
根據阿斯利康2022年財報，阿可替尼的全球銷售額已達到20.57億美元，顯示出其強勁的市場表現。阿可替尼在美國市場占據主導地位，但隨著其他市場的逐步開拓，特別是在中國，阿可替尼的銷售增速顯著。
在中國，阿可替尼的銷售額也逐年增長，2023年已突破3億元人民幣，且隨著醫保覆蓋的擴大和臨床認可度的提升，預計到2025年將實現更高的銷售目標。
(五)市場競爭
阿可替尼在全球市場上面臨著第一代BTK抑制劑伊布替尼(Ibrutinib)的競爭，后者自2013年上市以來已在血液腫瘤治療中占據了較大份額。第一代的伊布替尼選擇性較差，除了抑制BTK外，還會對EGFR、TEC、BMX等多個靶點產生抑制，導致脫靶效應相關不良事件的發生，如皮疹、房顫、腹瀉、高血壓等。為了解決這些難點，眾多企業開始研發第二代BTK抑制劑，它們提高了選擇性，減輕了藥物的脫靶效應，因而藥物的不良反應比第一代BTK抑制劑更小。目前，已有四款第二代BTK抑制劑獲批上市，分別為阿可替尼(Acalabrutinib，2017年，阿斯利康)、澤布替尼(Zanubrutinib，2019年，百濟神州)、替拉魯替尼(tirabrutinib，2020年，吉利德/小野制藥)以及奧布替尼(Orelabrutinib，2020年，諾誠健華)。
(六)仿制藥的影響
目前，阿可替尼尚未進入專利到期階段，因此其仿制藥尚未面市。然而，隨著阿可替尼的市場潛力不斷擴大，仿制藥的競爭壓力將在未來幾年增加。雖然第二代BTK抑制劑的技術壁壘較高，但隨著技術的發展和仿制藥廠商的進入，阿可替尼的價格競爭力可能會受到一定影響。不過有其他方面的消息稱：2022年8月2日，東盟制藥生產的阿可替尼經老撾衛生部食品藥品司(FDD)批準上市。
(七)法規與政策
阿可替尼在各國市場的上市和推廣受到藥品監管政策的深刻影響。在中國，國家醫保目錄的更新以及藥品集采政策為阿可替尼的市場表現提供了積極支持。此外，阿可替尼的多項適應癥正在逐步獲批，這將進一步推動其在全球范圍內的銷量增長。
(八)關鍵原料藥中間體
Acalabrutinib阿可替尼關鍵中間體(化工級、純度≥99.0%)，目前我公司均有供應。【自有合規工廠，全面支持驗廠審計】詳情可以撥打最下方系電話，獲取該產品最新價格!
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2-丁炔酸
2-Butynoic acid
590-93-2
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3-氯-2-吡嗪甲胺鹽酸鹽
3-Chloro-2-pyrazinemethanamine hydrochloride
939412-86-9
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(S)-2-(8-氨基-1-溴咪唑并[1.5-a]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸芐酯
(S)-Benzyl 2-(8-amino-1-bromoimidazo[1.5-a]pyrazin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
1420478-88-1
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[4-[(吡啶-2-基)氨基甲酰]苯基]硼酸
[4-[(Pyridin-2-yl)carbamoyl]phenyl]boronic acid
850568-25-1
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4-[8-氨基-3-(2S)-2-吡咯烷基咪唑并[1.5-a]吡嗪-1-基]-N-2-吡啶基苯甲酰胺
4-[8-Amino-3-(2S)-2-pyrrolidinylimidazo[1.5-a]pyrazin-1-yl]-N-2-pyridinylbenzamide
1420478-90-5
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結論
阿可替尼作為一種高選擇性的BTK抑制劑，憑借其優異的療效和安全性，尤其在慢性淋巴細胞白血病和套細胞淋巴瘤的治療中展現了強大的市場潛力。全球銷售額逐年攀升，且隨著中國市場的進一步開拓，阿可替尼將在未來幾年持續增長。然而，隨著第二代BTK抑制劑的競爭和仿制藥的潛在威脅，阿可替尼需要繼續在療效和價格上保持優勢，以確保其在全球和中國市場的領導地位。
參考資料
AstraZeneca. (2022). Acalabrutinib (Calquence) - Product Information. AstraZeneca.
美國FDA. (2017). Acalabrutinib Accelerated Approval for MCL. U.S. Food and Drug Administration.
阿斯利康. (2023). 阿可替尼(康可期)在中國市場的銷售與競爭格局. AstraZeneca.
藥渡數據. (2023). 阿可替尼進口申請獲CDE受理. 藥渡數據.
Medincle Research. (2023). 全球及中國市場血液系統腫瘤治療藥物競爭格局分析.
國家醫療保障局，阿可替尼膠囊【PDF】
編輯|小鑫
審核|小晶 小李
信息來源 | Chatgpt AI、FDA、Wikipedia、國家醫療保障局、百度百科、國家藥品監督管理局...
圖片來源 | Pexels(圖片非產品、非實物人物原圖、僅供展示)
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